Н.С. Бендерский, А.В. Сафроненко, О.М. Куделина*, Е.В. Ганцгорн, А.В. Криштопа, А.О. Голубева, С.Э. Бабюк
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
Введение
Фульвовые кислоты (ФК) относятся к классу органических соединений, называемых гуминовыми веществами, которые образуются при разложении растительных и животных останков в процессе физической, химической и микробиологической трансформации (гумификации) [1]. ФК представляют собой высокомолекулярные азотсодержащие органические соединения кислотной природы, состоящие из конденсированного ароматического ядра и боковых цепей, содержащих фенольные и спиртовые гидроксиды, карбоксильные и метаксильные группы, CH- ароматические, CH2-, CH3-алифатические, а также свободные радикалы и аминогруппы [2, 7]. Реакционная активность ФК зависит от состава реагирующих сред (раствор, рН) и во многом определяется поверхностно-активными и электроповерхностными свойствами, сильное влияние на которые оказывает содержание активных функциональных групп, макромолекулярная структура и концентрация.
Изучение химико-фармакологических свойств природных ФК является одним из перспективных направлений современной фармакологии. На сегодняшний день накоплена большая информативная база, позволяющая сделать определённые выводы относительно применения ФК в медицинской практике, но говорить о ней как о лекарственном веществе преждевременно. В мировой практике ФК используется на условиях эксперимента, где вещество (in vitro и in vivo) добавляется к официальной базовой терапии.
В данном обзоре обобщается информация об известных фармакологических эффектах ФК и возможных перспективах её использования в медицине.
Противовоспалительные и противоаллергические свойства
Исследования таких заболеваний, как экзема и бронхиальная астма, наряду с другими патологиями, могут быть связаны с гиперреактивностью клеток иммунной системы [4]. В этом случае основой фармакотерапии является назначение противовоспалительных лекарственных средств (ЛС), которые имеют решающее значение в лечении пациента, уменьшая симптоматику и улучшая общее состояние больного.
Ряд исследований свидетельствует о том, что ФК может действовать как противовоспалительное средство, уменьшая высвобождение провоспалительных медиаторов из клетки.
Авторы работы [3] пришли к выводу, что ФК достоверно снижает индуцированную гомоцистеином секрецию циклооксигеназы-2 и простагландина Е2 в первичных моноцитах человека. Также отмечается, что ФК способна снижать высвобождение В-гексосаминидазы и гистамина в иммуноглобулин-E-сенсибилизированных тучных клетках и клетках базофилов [10].
В исследовании [6] было отмечено, что при пероральном применении ФК в дозе 100 мг/кг она значительно уменьшала площадь воспалительного очага, индуцированного каррагинаном, не уступая по эффективности нестероидным противовоспалительным ЛС.
Эффективность ФК в качестве противовоспалительного средства подтверждается и исследованием [11], в котором оценивали её влияние на заживление раневых поверхностей, инфицированных метициллин-резистентным золотистым стафилококком и синегнойной палочкой. Результаты показали, что спустя три дня после заражения повышенная регуляция интерлейкина-6
(IL-6) была значительно ослаблена, а на 6-й и 10-й дни на обеих моделях, которые были обработаны ФК, отмечалось значительное ускоренное регенерации тканей и процессов заживления, соответственно. Учитывая полученные результаты, можно предположить, что ФК оказывает бимодальный эффект, заключающийся в подавлении и стимуляции отдельных звеньев иммунной системы.
Таким образом, результаты проведённых исследований подтверждают, что ФК может быть использована не только для профилактики и лечения аллергических заболеваний, но и в качестве базисной терапии воспаления.
Антиоксидантные свойства
Известно, что процессы свободнорадикального окисления находятся под строгим контролем многокомпонентной антиоксидантной системы организма. Однако в условиях патологии при избыточной генерации активных форм кислорода (АФК) процесс приобретает каскадный характер, что, в свою очередь, может привести к изменению структурного состояния мембраны, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и сопряжённого с ним тканевого дыхания и, как следствие, к тяжёлому дисбалансу клеточного метаболизма.
Вышеописанные процессы обуславливают активный поиск ЛС, которые будут направлены на оптимизацию нарушенных окислительно-восстановительных реакций и коррекцию свободнорадикального статуса организма. С этой целью широко используются синтетические антиоксидантные препараты (мексидол, пробукол и др.), применение которых ограничено рядом противопоказаний. Вместе с тем далеко не полностью исчерпаны возможности по разработке и внедрению в фармацевтическую практику ЛС на основе природных соединений. ФК, являясь природным антиоксидантом, способна нейтрализовать
свободные радикалы, а также принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях с переходными металлами. Она способна изолировать супероксидные радикалы и другие АФК за пределами клетки, а также расцеплять цепи переноса электронов в митохондриях [5, 9].
Вышеописанные эффекты нашли подтверждение в исследовании [8], в котором оценивались кардиопротективные и антиоксидантные свойства ФК на модели кардиотоксичности, индуцированной доксорубицином у крыс. В результате проведённого исследования в контрольной группе наблюдались характерные признаки поражения сердца доксорубицином, которые подтверждались изменениями картины ЭКГ, гемодинамических и гистологических показателей, а также повышением уровня сывороточных сердечных маркеров и снижением уровня антиоксидантных маркеров. Однако в группе, где животные получали ФК в дозе 300 мг/кг, данных изменений не наблюдались. Таким образом, полученные результаты подтверждают тот факт, что применение ФК в течение трёх недель оказывает кардиопротективное действие на сердце, защищая его от свободнорадикального повреждения.
Заключение
Учитывая многогранность оказываемых эффектов фульвовой кислоты на организм, которые нашли своё подтверждение в проведённых исследованиях, можно сделать вывод, что она обладает выраженной иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью, а также проявляет противоаллергический, про- и противовоспалительный эффекты.
Дальнейшее изучение фульвовой кислоты представляет собой перспективное направление современной фармакологии в аспекте создания нового класса биогенных стимуляторов сочетанного действия на основе экологически чистых органических веществ.
ФГК «Чёрный мёд» ФК X2 (фульвовая кислота Х2)
Дозировка «Чёрного мёда ФК X2» в 2 раза меньше, чем у «Чёрного мёда Premium», при этом действие «Чёрного мёда ФК X2» многократно сильнее. Детоксикант с высоким связывающим потенциалом.